砷中毒基因防治很重要
曾在新疆奎屯地區(qū)發(fā)現(xiàn)我國(guó)大陸上第一起大面積地方性砷中毒,并率先進(jìn)行砷中毒基因防治研究的新疆“氟砷防治組”近日傳出喜訊。新疆醫(yī)科大學(xué)楊磊博士在防治組負(fù)責(zé)人王國(guó)荃教授、謝毅教授的指導(dǎo)下,在國(guó)內(nèi)外首次克隆了人類(lèi)抗砷相關(guān)基因的差異剪切體,并應(yīng)用基因芯片技術(shù)研究了砷對(duì)細(xì)胞基因差異表達(dá)的影響,使我國(guó)在同類(lèi)研究中躋身世界前列。
新疆“氟砷防治組”成立于80年代初。該小組于1994年開(kāi)始研究砷中毒的基因防治。近兩年,他們?cè)趪?guó)外同類(lèi)研究的基礎(chǔ)上,發(fā)現(xiàn)一種新基因,并命名人類(lèi)抗砷相關(guān)基因hARRG。在對(duì)hARRG中有抗砷功能的CDNA片斷表達(dá)及純化后,又在國(guó)內(nèi)外首次克隆了hARRG全長(zhǎng)基因的差異剪切體,并在大腸桿菌中成功表達(dá)了其蛋白。該基因已成功在基因銀行――CenBank登錄。
以此為出發(fā)點(diǎn),他們用短期染毒和長(zhǎng)期染毒兩種方法誘導(dǎo)細(xì)胞,抽取RNA后做基因芯片雜交。結(jié)果發(fā)現(xiàn),短期染毒與長(zhǎng)期染毒基因的表達(dá)趨勢(shì)有很大不同。短期染毒細(xì)胞首先激活的基因是解毒功能相關(guān)的基因和一些蛋白質(zhì)合成相關(guān)的基因,而一些信號(hào)傳導(dǎo)通路上的蛋白受到抑制,反應(yīng)出細(xì)胞接觸砷毒后進(jìn)入應(yīng)激狀態(tài),合成最必需的與解毒有關(guān)的蛋白如金屬硫蛋白及熱休克蛋白等,而抑制不太必需蛋白的合成。長(zhǎng)期染毒的基因表達(dá)譜顯示出與腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因表達(dá)量升高,而與免疫功能相關(guān)的基因表達(dá)受到抑制。