原發(fā)性硬化性膽管炎的病因

在我們的日常生活中總是會(huì)有很多疾病伴隨著我們，疾病帶給我們的危害也是我們無法預(yù)料的，所以在平時(shí)生活中我們一定要注意疾病的預(yù)防和治療，原發(fā)性硬化性膽管炎就是我們生活中比較常見的疾病，它嚴(yán)重的影響著我們的身心健康，為了能夠有效的對(duì)其進(jìn)行預(yù)防，我們就要很好的掌握它的病因，下面我們一起了解下原發(fā)性硬化性膽管炎的病因有哪些。

原發(fā)性硬化性膽管炎的病因：

1.感染因素

原發(fā)性硬化性膽管炎病因至今未明，感染因素是較早觀點(diǎn)之一。見于原發(fā)性硬化性膽管炎常伴發(fā)炎性腸病(IBD)，一般報(bào)道在70%左右，其中以潰瘍性結(jié)腸炎(UC)最多見，克隆氏病較少，認(rèn)為細(xì)菌及其毒素通過炎性病變腸壁經(jīng)門靜脈至膽管周圍而發(fā)病。

2.腸毒素吸收因素

如上所述，原發(fā)性硬化性膽管炎和IBD密切相關(guān)，炎癥性腸病作為潛在致病因素早已引起注意。推測炎癥腸黏膜屏障通透性增高，細(xì)菌內(nèi)毒素、毒性膽酸吸收增多，激活肝內(nèi)Kupffer細(xì)胞使腫瘤壞死因子(TNF)產(chǎn)生增多，導(dǎo)致類似原發(fā)性硬化性膽管炎病理變化的膽管破壞和增生。在動(dòng)物研究中，許多藥物如抗生素、細(xì)菌細(xì)胞壁成分抗體及腫瘤壞死因子抑制劑可以阻斷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原發(fā)性硬化性膽管炎病理變化。對(duì)于IBD發(fā)病率、發(fā)病時(shí)間、疾病的嚴(yán)重程度和原發(fā)性硬化性膽管炎在時(shí)間上不一致問題如：25%原發(fā)性硬化性膽管炎患者結(jié)腸正常，原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)生于結(jié)腸病之前，切除結(jié)腸后對(duì)原發(fā)性硬化性膽管炎病程并無影響等，新近有學(xué)者提出參與免疫反應(yīng)的部分淋巴細(xì)胞有記憶功能，早期激活后靜止下來，以后再遇刺激時(shí)啟動(dòng)疾病發(fā)生。上述觀點(diǎn)雖可解釋兩者關(guān)系的部分矛盾現(xiàn)象，尚無直接證據(jù)證明IBD是原發(fā)性硬化性膽管炎直接病因，最合理解釋是兩種不同器官對(duì)共同病因的病理生理反應(yīng)差異。

3.遺傳因素

原發(fā)性硬化性膽管炎在家族成員集中發(fā)病現(xiàn)象與HLA密切相關(guān)的事實(shí)提示遺傳因素在原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病中的重要作用。與原發(fā)性硬化性膽管炎有關(guān)的HLA等位基因較多，它們?cè)谠l(fā)性硬化性膽管炎發(fā)生、發(fā)展中可能起著不同作用。HLA-B8見于60%-80%的原發(fā)性硬化性膽管炎患者，HLA-DRB1和DRw52a可能決定了原發(fā)性硬化性膽管炎的遺傳易感性，而DR4的存在是病情迅速惡化的標(biāo)志。有報(bào)道原發(fā)性硬化性膽管炎與TNF-α受體基因的多態(tài)性有關(guān)，TNF-α基因第308位上的堿基G取代A與原發(fā)性硬化性膽管炎易感性明顯相關(guān)?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP-3)的多態(tài)性可能同時(shí)影響本病的易感性和疾病的發(fā)展。另有文獻(xiàn)顯示MICA-002堿基能明顯降低發(fā)生原發(fā)性硬化性膽管炎的危險(xiǎn)性而MICA-008能增加發(fā)生原發(fā)性硬化性膽管炎的危險(xiǎn)性。以上眾多的事實(shí)提示原發(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)生和發(fā)展有其內(nèi)在的遺傳基礎(chǔ)。

4.免疫因素

目前更看重免疫機(jī)制，在細(xì)胞免疫方面，發(fā)現(xiàn)肝門管區(qū)及膽管周圍浸潤的炎性細(xì)胞均以T淋巴細(xì)胞為主，門管區(qū)多數(shù)是具有免疫輔助誘導(dǎo)功能的T淋巴細(xì)胞亞型CD4，膽管周圍主要聚集有抑制免疫和細(xì)胞毒性的另一亞型CD8細(xì)胞。正常人的膽管上皮皆由HLA-Ⅰ級(jí)抗原表達(dá)，研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性硬化性膽管炎患者的膽管上皮由HLA-Ⅱ級(jí)抗原—DR表達(dá)，但在部分原發(fā)性膽汁性肝硬變及各種原因所致的肝外膽管梗阻者，膽管上皮中也有相同異常發(fā)現(xiàn)，膽管上皮的HLA-DR顆粒與原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病關(guān)系尚不清楚。體液免疫方面的證據(jù)多為非特異性：原發(fā)性硬化性膽管炎患者血中各種免疫球蛋白水平不同程度升高;抗細(xì)胞核因子及抗平滑肌抗體陽性;血液和膽汁中的免疫復(fù)合物水平增高及廓清受損;血中多發(fā)現(xiàn)抗中性粒細(xì)胞漿抗體有研究發(fā)現(xiàn)，一種僅表位于肝外膽管上皮和結(jié)腸上皮的肽類物質(zhì)，在16例原發(fā)性硬化性膽管炎中約2/3的血清檢測為陽性，而其他肝病及繼發(fā)性肝外膽管狹窄者檢測均為陰性，其病理生理作用還不清楚。

5.膽管缺血因素

膽管缺血可造成缺血性壞死，導(dǎo)致膽管纖維化和硬化，出現(xiàn)淤膽和原發(fā)性硬化性膽管炎的影像學(xué)和組織學(xué)變化，常出現(xiàn)于介入化療、肝移植和膽囊切除術(shù)后。嚴(yán)格意義上講膽管缺血所致硬化性膽管炎不屬原發(fā)性硬化性膽管炎范疇。雖然各種致病因子都可能在原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，但不同階段可能有一種或多種因素發(fā)揮主要作用。

我們知道很多疾病都是由于我們生活中一些不良的生活習(xí)慣所導(dǎo)致的，引發(fā)疾病的原因也是多種多樣的，通過對(duì)原發(fā)性硬化性膽管炎的病因的了解，我們?cè)谄綍r(shí)生活中一定要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，平時(shí)多注意自己飲食上營養(yǎng)的均衡，尤其是患有原發(fā)性硬化性膽管炎平時(shí)可以多吃一些提高免疫力和微量元素的食物，對(duì)身體進(jìn)行調(diào)整。