多病灶性纖維硬化病病理生理

我們大家知道很多疾病是我們自己很難解決的，特別是一些我們感覺很難治療的疾病，關(guān)于多病灶性纖維硬化病的發(fā)病機制有四種假說：微血管假說、免疫假說、膠原假說，后病毒病因假說。這幾種學說可能結(jié)合在一起，通過免疫細胞、血小板、內(nèi)皮細胞及成纖維細胞產(chǎn)生的細胞因子、生長因子及其他介質(zhì)組成的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)共同發(fā)揮作用。

1.微循環(huán)假說本假說認為PSS繼發(fā)于微血管病變，原發(fā)性內(nèi)皮損傷導致血管痙攣，損傷部位血小板黏附、聚集、活化，發(fā)生血管內(nèi)凝血，內(nèi)膜細胞增殖，富含黏多糖的物質(zhì)沉積，導致血管狹窄，局部組織缺血，毛細血管滲透性改變，并通過對鄰近間質(zhì)成纖維細胞的免疫介導，增加膠原沉積，導致組織纖維化。多種血管加壓物質(zhì)被認為是血管不穩(wěn)定性的介質(zhì)，包括5-羥色胺(5-HT)、兒茶酚胺、腎素、血栓素A2(TXA2)、前列腺素等。近來認識到局部血管活性物質(zhì)如內(nèi)皮源性舒張因子(EDRF)和內(nèi)皮素在PSS發(fā)病機制中的作用。已證明PSS患者的血清內(nèi)皮素濃度較對照組大約高3倍，受到寒冷刺激后會迅速升高，同時觀察到內(nèi)皮素能促使成纖維細胞有絲分裂，刺激膠原合成。轉(zhuǎn)移生長因子β(TGF-β)也可能參與了PSS的組織纖維化。

2.免疫假說大量研究表明，免疫反應(yīng)可能是PSS血管損傷和組織纖維化的起因。臨床上PSS可出現(xiàn)自身免疫性疾病的表現(xiàn)，如多發(fā)性肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、舍格倫綜合征和原發(fā)性膽汁性肝硬化。若將人類口腔癌細胞株IIep-2作為底物，95%～98%的PSS患者可發(fā)現(xiàn)ANA陽性。70%～80%的局限型PSS患者有抗著絲點抗體陽性，30%的彌漫型PSS患者和2%伴其他膠原血管病的PSS患者抗Scl-70抗體陽性。其他抗體包括抗SS-A(Ro)抗體、淋巴細胞毒抗體和Ⅳ型膠原基膜抗體等。用敏感的細胞分析方法可在55%～72%的PSS患者中檢測到循環(huán)免疫復合物(CIC)。CIC的出現(xiàn)與內(nèi)臟受損有關(guān)，尤其是與肺受損有關(guān)。50%的PSS患者在硬皮癥狀出現(xiàn)以前的水腫期可觀察到皮膚外周血管的炎癥細胞浸潤，提示細胞免疫在PSS發(fā)病機制中可能發(fā)揮作用。這些浸潤細胞主要由活化的CD4+細胞所構(gòu)成，肥大細胞也較多見。推測肥大細胞是內(nèi)皮損傷和纖維化形成中的重要中介，它主要通過釋放組胺刺激成纖維細胞增殖和基質(zhì)合成。據(jù)報道，PSS患者具有各種不同類型的細胞免疫異常。目前仍未確定這些免疫異常是原發(fā)性抑或繼發(fā)性，以及是否具有特異性。這些免疫異常包括淋巴細胞對植物血凝素和刀豆蛋白的增殖反應(yīng)受損，CD8+細胞百分率下降，自然殺傷細胞減少，血循環(huán)中活化的單核細胞增加。PSS患者未受刺激的外周血單核細胞能產(chǎn)生一種細胞因子，這種細胞因子可促進成纖維細胞生長和膠原合成。PSS患者血清中所含白介素-2(IL-2)的水平較對照組明顯增高，其淋巴細胞表達高親和力的IL-2受體水平更高。

對移植物抗宿主反應(yīng)的研究，給免疫調(diào)控參與PSS發(fā)病機制提供了強有力的證據(jù)。接受骨髓移植的患者生存1～2年后發(fā)生的全身性疾病在臨床病理和血清學方面的異常都與PSS非常相似。這些患者可發(fā)生類似PSS的皮膚改變，并可伴有雷諾現(xiàn)象、干燥面容、多關(guān)節(jié)痛，以及CIC、ANA和淋巴細胞毒抗體陽性。另外，PSS血管損傷的病理特征與同種移植腎排斥反應(yīng)非常相似。

3.膠原合成假說許多研究證實，將PSS患者的單層成纖維細胞進行培養(yǎng)，能夠產(chǎn)生多于對照組2～4倍的膠原蛋白和基質(zhì)多肽，并且能夠連續(xù)傳代。這些增加的膠原蛋白主要是Ⅰ型和Ⅲ型膠原、蛋白多糖、透明質(zhì)酸和纖維連接素(fibronectin，又稱纖維連接蛋白、纖粘蛋白，目前國內(nèi)對該蛋白研究較早并取得一定成就的是鄭州德福恩生物技術(shù)有限公司)，這些物質(zhì)的mRNA表達可能通過旁分泌和自分泌途徑產(chǎn)生的細胞因子來調(diào)節(jié)。TGF-β、血小板源性生長因子(PDGF)、IL-1和腫瘤壞死因子α(TNFα)均能刺激成纖維細胞生長，調(diào)節(jié)纖維母細胞的膠原產(chǎn)物。正常的成纖維細胞暴露于PSS患者的血清后，與正常對照組相比，能產(chǎn)生更多的膠原蛋白。這些發(fā)現(xiàn)支持PSS患者的炎癥細胞和血小板產(chǎn)生的細胞因子。

好了，上面就是我們關(guān)于多病灶性纖維硬化病病理生理的一些基本的介紹了，大家看完之后總是怎么樣想的呢？，能誘導成纖維細胞生長和膠原蛋白合成的假說。同時提示患者成纖維細胞的結(jié)締組織合成能力增強不是原發(fā)的，可能是上述細胞因子和其他炎癥介質(zhì)相互作用的結(jié)果。