抗癌藥物易瑞沙選擇需慎重

易瑞沙是一種藥效不錯的抗癌物質(zhì)，但是因為其昂貴的價格，讓很多癌癥病人都只能夠望而卻步。那么易瑞沙的選擇是不是有什么要求呢？

抗癌藥物易瑞沙選擇需慎重

最近，不少肺癌患者在網(wǎng)上討論一種療效不錯的藥物：易瑞沙。這種療效不錯的藥物在我國卻沒有成為治療肺癌的一線用藥，這其中有什么原因呢？易瑞沙是一種進(jìn)口藥，昂貴的價格讓很多患者望而卻步?；颊咂诖覈茏灾餮邪l(fā)出同樣療效的國產(chǎn)藥物。

大家有盼頭嗎？

易瑞沙瞄準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌

易瑞沙(Iressa)是由英國阿斯利康公司開發(fā)的一種靶向抗腫瘤小分子化合物(苯胺喹鈉唑啉化合物)，其化學(xué)名字叫吉非替尼(Gefitinib)，易瑞沙是商品名。

從本質(zhì)上講，易瑞沙是一種表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑。酪氨酸激酶主要與信號通路的轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異?？蓪?dǎo)致細(xì)胞生長、分化、代謝和生物學(xué)行為異常，引發(fā)腫瘤。近80%的致癌基因都含有酪氨酸激酶編碼，抑制酪氨酸激酶受體可以有效控制下游信號的磷酸化，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。

易瑞沙為分子靶向藥物，其作用靶點的分子結(jié)構(gòu)與藥物的有效性密切相關(guān)，使用前需作相應(yīng)的分子檢測。

靶向藥物的作用機(jī)理是怎樣的呢？腫瘤的發(fā)生歸根結(jié)底是細(xì)胞調(diào)控的異常，主要表現(xiàn)是細(xì)胞增殖的失控，而這種失控在細(xì)胞內(nèi)部主要體現(xiàn)在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的失調(diào)，從而導(dǎo)致的細(xì)胞無限增生，針對腫瘤特異的信號傳導(dǎo)途徑中異常分子的藥物，將可選擇性的殺傷腫瘤細(xì)胞，這樣具有靶向性的腫瘤治療藥物可達(dá)到高選擇性、低毒性的治療效果，從而克服傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物的選擇性差、毒副作用強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性等缺點。

副作用小——易瑞沙的顯著優(yōu)勢

易瑞沙于2002年7月在日本首次上市，用于治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。于2003年5月被美國食品與藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療經(jīng)鉑類和紫杉醇處理無效的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。目前臨床主要用于對非小細(xì)胞肺癌的治療，另外用于對其它惡性腫瘤的治療也在臨床試驗階段，如：前列腺癌、食管癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、膀胱癌、腎細(xì)胞癌、卵巢癌、頭頸部癌、惡性黑色素瘤等。

與傳統(tǒng)化療藥物的比較發(fā)現(xiàn)，易瑞沙治療的副作用很小，最常見不良反應(yīng)是痤瘡樣皮疹和腹瀉，最嚴(yán)重不良反應(yīng)是間質(zhì)性肺病，發(fā)生率為3%～5%。

易瑞沙的準(zhǔn)入條件

美國2005年該藥對大規(guī)模的肺癌患者的隨機(jī)治療研究發(fā)現(xiàn)，該藥治療后患者的生存率與安慰劑沒有顯著性差異，兩種方法治療的生存率也沒有明顯的差異。基于這種情況，隨后FDA對該藥的應(yīng)用進(jìn)行了一定的限制，即醫(yī)生認(rèn)為該藥治療有效的患者才可以繼續(xù)使用。隨后通過對其作用靶分子的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，凡是治療顯著有效的患者，他們腫瘤細(xì)胞中的表皮生長因子受體(EGFR)的基因絕大多數(shù)均出現(xiàn)突變，而非突變患者則治療效果不明顯。這樣對該藥在早期大規(guī)模臨床試驗不理想的結(jié)果可歸結(jié)為是沒有篩選適應(yīng)的人群。由此拉開了針對靶向藥物適應(yīng)人群開展分子檢測的序幕。這就是為什么醫(yī)生在決定是否應(yīng)用該藥時，通常需要對患者進(jìn)行EGFR基因突變進(jìn)行檢測的原因，也就是所謂的“準(zhǔn)入”條件。該藥對EGFR基因突變的患者治療效果顯著，而對非突變患者則不建議使用。

為何易瑞沙為二線用藥

隨著臨床數(shù)據(jù)的積累，發(fā)現(xiàn)東方女性不吸煙患者有效率較高，其主要表現(xiàn)為疾病無進(jìn)展和生存期明顯延長。分子檢測發(fā)現(xiàn)該類人群EGFR基因的突變率確實較高。西方早期臨床數(shù)據(jù)顯示，該藥與傳統(tǒng)的化療藥物對患者的總生存率的影響差別不大，正是由于這種原因臨床上目前將其作為治療的二線藥物，最近日本兩家機(jī)構(gòu)對其作為EGFR突變患者的一線藥物研究發(fā)現(xiàn)，療效雖然具有明顯的個體差異，但總體指標(biāo)比較顯示該藥優(yōu)于傳統(tǒng)的化療。

2009年，口服易瑞沙在歐洲獲準(zhǔn)用于治療EGFR基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者，包括診斷后的一線治療。這意味著EGFR基因突變的患者將第一次擁有一種優(yōu)于化療的一線治療。自此以來，歐洲獲準(zhǔn)對非小細(xì)胞肺癌做一線治療癌病例超過10萬例。所以雖然傳統(tǒng)上將其作為治療的二線藥物，但對EGFR基因突變的患者也提倡將其作為一線用藥，以期已達(dá)到最好的治療效果。

另外，由于靶向藥物對細(xì)胞的增殖調(diào)控的影響是通過信號傳導(dǎo)途徑中不同分子的傳遞而實現(xiàn)的，EGFR處于該信號傳導(dǎo)途徑中最外層的分子，正常情況下對其活性抑制將導(dǎo)致細(xì)胞增殖能力的下降甚至導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。但如果該信號傳導(dǎo)途徑中的其它分子出現(xiàn)異常，如KRAS突變，將可能造成下游分子不受調(diào)控的持續(xù)性激活，從而造成該藥物對腫瘤細(xì)胞抑制能力的下降甚至無效，如KRAS突變患者則療效不佳。這樣在對靶向藥物適應(yīng)人群的分子檢測時，通常需要對該信號傳導(dǎo)途徑中的多個分子進(jìn)行綜合檢測。

慎選易瑞沙的“國籍”

易瑞沙是由英國的阿斯利康公司研發(fā)的，不能說有印度版、中國版之分。印度NATCO制藥公司生產(chǎn)的易瑞沙是仿制藥，從本質(zhì)上講成分與英國產(chǎn)的藥品是一樣的。而印度版易瑞沙不具備知識產(chǎn)權(quán)，所以只限于印度國內(nèi)銷售，包括我國在內(nèi)的印度以外的國家是不被允許公開合法經(jīng)銷的，所以它的安全性和有效性都無法確保。英國原版易瑞沙昂貴的價格對于大多數(shù)患者家庭來說難以承擔(dān)，而印度來源的產(chǎn)品由于價格便宜(約為英國產(chǎn)易瑞沙的十分之一)，這樣在我國就有了一定的市場。但由于印度產(chǎn)的藥物來源非常混亂，僅從外觀上難以鑒別真?zhèn)?，建議沒有證實可靠的來源途徑不要使用，以免延誤治療時機(jī)。

易瑞沙是處方藥，患者可以在正規(guī)醫(yī)院以及大型藥店購買到英國產(chǎn)的易瑞沙，目前貨源很充分。英國阿斯利康公司為連續(xù)服用正品易瑞沙滿6個月且未產(chǎn)生耐藥的患者提供免費贈藥，但往往多數(shù)患者在此期間會產(chǎn)生耐藥。

中國也有“易瑞沙”

中國自主研制的第一個小分子靶向抗腫瘤藥品命名為鹽酸埃克替尼，商業(yè)名為凱美納，從其化學(xué)結(jié)構(gòu)上與易瑞沙有一些區(qū)別，即一些修飾基團(tuán)不同，這樣也就形成了國內(nèi)自主性的知識產(chǎn)權(quán)。目前主要用于晚期肺癌的治療，其療效與易瑞沙相當(dāng)，安全性更好，給藥劑量和方案更適合中國人，價格也較為便宜。

朱運峰： 解放軍總醫(yī)院腫瘤中心實驗室、北京交通大學(xué)生命科學(xué)研究院教授，研究生導(dǎo)師，博士。留美訪問學(xué)者。2001年曾獲美國杰出人才簽證，國家“863”項目主持人，美國 《實驗與臨床癌癥研究期刊》、《軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊》、《中華老年多器官疾病雜志》、《中國生物工程雜志》、《中國生物物理學(xué)報》特約審稿專家。多次在國際會議上應(yīng)邀做學(xué)術(shù)報告。

結(jié)語：治病選擇藥物的基本根據(jù)是選擇適合自己的，而不是選擇貴的，并不是貴的就代表是好的。(文章原載于《大眾健康》，刊期：2012.06，作者：朱運峰，版權(quán)歸作者所有;轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表360常識網(wǎng)贊同其觀點和對其真實性負(fù)責(zé)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請盡快與我們聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容)。